Для перорального введения действие препарата можно усилить, добавляя соли желчных кислот или ацилкарнитины. Помимо этого, можно применять другие полимеры в сочетании с соединениями по настоящему изобретению с целью оптимизировать их физические свойства. Некоторые неприродные аминокислоты представлены ниже. Согласно конкретному варианту изобретения предусматривается соединение, выбранное из соединений из Таблицы 1 на Фигуре 1 или Таблицы 2 на Фигуре 2. Олигосахариды представляют собой сахариды, содержащие два или более остатков моносахаридов. ОРВИ и 53 случая гриппа. Пептиды могут содержать аминокислоты, отличные от аминокислот, кодируемых 20 генами. Встречается множество явлений физической неустойчивости нестабильности , таких как ассоциация, агрегация, кристаллизация и осаждение преципитация , определяемые взаимодействием и растворимостью белков. Согласно другому варианту изобретения в настоящей заявке предусматривается способ лечения диабета у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества аналога глюкагона, содержащего аминокислотные остатки aa 1 -aa 19 последовательности SEQ.
Если нет обозначения D- или DL, сокращения обозначают L-аминокислоты. Robinson ed. Х обозначает остаток, связанный через ПАВ с боковой цепью U;. Его похоронили. Качество воздуха в Бишкеке на составляет 47 AQI карта по смогу. Примеры агентов, которые оказывают благотворное действие в сочетании с пептидными продуктами по настоящему изобретению, включают аналоги и антагонисты адипонектина, хемерина, висфатина, несфатина, оментина, резистина, ТМРальфа, IL-6 и обестатина. Такие препараты могут, кроме того, содержать малые концентрации бактериостатических агентов, таких как бензиловый спирт и т. Пример 1. Аналогичным способом, но замещая на другие N-монозамещенные диаминокислоты, получали соответствующие реагенты. Для достижения этого искомого воздействия на уровни глюкозы в крови можно применять аналоги глюкагона, которые сохраняют способность активировать GLCR. Согласно некоторым вариантам изобретения соединения по настоящему изобретению оказывают благотворное действие на модуляцию послеоперационной или хронической боли.
R 1a обозначает замещенную или незамещенную C 8 -С 30 алкильную группу, замещенную или незамещенную 1-алкоксиарильную группу или замещенную или незамещенную 1-аралкильную группу,. В описании представлены последовательности SEQ. Настоящее изобретение предусматривает также фармацевтические композиции, содержащие терапевтически эффективное количество пептидного продукта по описанию выше, или его приемлемой соли, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
Реакции получения ацетиленовых, аминоокси- и альдегидных групп лучше всего проводить в виде триацетокси производных, получаемых из продажного глюкозида обработкой с помощью Ac 2 O с последующим гидролизом первичного амина в мягких условиях. Также согласно некоторым вариантам изобретения данный пептид содержит модификации более чем одного типа. Другие депо-имплантаты или препараты для инъекций с пролонгированным освобождением будут очевидны для специалиста в данной области техники.
В данном контексте выражение "терапевтически эффективное количество" является синонимом выражения "эффективное количество" и в связи с этим определяется такими соображениями, которые известны в уровне техники. Поскольку инъекция для многих людей является неудобным, некомфортным способом введения, проводился поиск других способов введения пептидных лекарственных средств.
R 1b , R 1c и R 1d обозначают Н;. Следует понимать, что согласно некоторым вариантам изобретения модификация такого же типа присутствует в данном пептиде в такой же самой или в меняющейся степени в нескольких сайтах. Согласно другому варианту изобретения соединения Формулы I-A представляют собой соединения, в которых Х имеет структуру:. Saito, S. Согласно некоторым вариантам изобретения в данном контексте функционализированное ПАВ представляет собой соединение Формулы II.
Однако, в вышеуказанных статьях не описывается дополнительная гидрофобная группа, связанная с олигосахаридом, соединенным с пептидом. Согласно некоторым вариантам изобретения такие лактамные структуры обращаются и образуются из Glu и Lys. Принято считать, что лиганды подсемейства глюкагона связываются со своими рецепторами как двухдоменные молекулы по двум доменам , что обычно для ряда рецепторов класса В класс секретина, рецепторы, сопряженные с G белком- GPCR. Также были разработаны эксципиенты с контролируемым высвобождением для введения дважды в неделю или раз в неделю, например, защищенную систему с привитым сополимером Castillo, G.
В широком смысле группа включает мыла, детергенты, эмульгаторы, диспергирующие и смачивающие агенты и некоторые группы антисептиков. Также в настоящей заявке предусматривается способ лечения сердечнососудистого заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества аналога глюкагона, содержащего аминокислотные остатки aa 1 -аа 17 последовательности SEQ. Согласно одному варианту изобретения пептиды вводят пациенту в концентрациях выше или ниже концентраций других видов лекарственного средства, которые модулируют боль. Кроме того, в некоторых случаях ПАВ денатурируют белки, аннулируя при этом их биологическую функцию.
R 1a обозначает Н, защитную группу, замещенную или незамещенную C 1 -С 30 алкильную группу или фрагмент, содержащий стероидное ядро;. Другие взаимопревращения функциональных групп хорошо известны специалистам в области медицинской химии и входят в объем настоящего изобретения. Среди других применяемых систем сахариды Arakawa, Т. Настоящее изобретение предусматривает способ лечения состояния, ассоциированного инсулинорезистентностью, включающий введение любого соединения по настоящей заявке нуждающемуся в этом субъекту. Было показано, что аналоги вызывают нужные эффекты снижения веса и повышенного сжигания жира. R 1b , R 1c и R 1d каждый независимо, в каждом случае обозначает связь, Н, замещенную или незамещенную C 1 -С 30 алкильную группу, замещенную или незамещенную алкоксиарильную группу или замещенную или незамещенную аралкильную группу;. Согласно некоторым таким вариантам изобретения алкильная цепь имеет протяженность от С 6 до C Предпочтительные цепи ПЭГ имеют молекулярную массу в интервале от до Да. Известны другие аналогичные методы модификации пептидной цепи, позволяющие связывать цепь ПЭГ, они вводятся в настоящее изобретение посредством отсылки Roberts, M. Используют стандартную номенклатуру с однобуквенными сокращениями. Health Syst. Концентрированные препараты инсулина в результате самоагрегации инактивируются.
Согласно конкретным вариантам изобретения алкилгликозиды, которые можно получать синтетическими методами, например, алкилгликозиды додецил, тридецил и тетрадецил мальтозид или глюкозид или глюкозид, а также сахарозы додеканоат, тридеканоат и тетрадеканоат, применимы для ковалентного связывания с пептидами по настоящему описанию. Аналогичные синтетические методы существуют для дисахаридных гликозидов von Minden, H. Некоторые попытки сделали возможной стабилизацию против термической денатурации и агрегации, в частности, для систем с инсулиновым насосом. Термин "поверхностно-активное вещество ПАВ " по настоящему описанию обозначает поверхностно-активный агент, который модифицирует поверхностное натяжение воды на границе раздела фаз. Lichtenthaler ed. Эту дозу можно доставлять в виде обычной фармацевтической композиции с помощью однократного введения, многократного введения или введения с контролируемым высвобождением, для достижения наиболее эффективных результатов. Такие агенты проявляют дополнительное благотворное действие в случае применения в сочетании с пептидными продуктами по настоящему изобретению. ЖК одобрил ратификацию соглашения во втором чтении. Модификации пептидов и белков по настоящему изобретению уменьшают, а в некоторых случаях могут исключить, необходимость в органических растворителях. Colbert ed. Слово "другой" обозначает по меньшей мере "второй" или более. Согласно еще одному варианту изобретения пептиды вводят с другими соединениями, чтобы вызвать синергический терапевтический эффект. Согласно некоторым вариантам изобретения длинноцепные ПЭГ-полимеры и короткоцепные ПЭГ-полимеры применимы для модификации белков и пептидов по настоящему изобретению. Фармацевтические композиции могут также содержать другие фармацевтически приемлемые добавки, необходимые для аппроксимации физиологических состояний, такие "вещества" включают, но без ограничения, агенты, корректирующие рН, и буферизующие агенты, агенты, корректирующие тоничность, и т.
Согласно некоторым вариантам изобретения в пептидном продукте U обозначает концевую аминокислоту пептида. Согласно некоторым вариантам изобретения в пептидном продукте U обозначает природную D- или L-аминокислоту. Согласно дополнительному варианту изобретения введение указанного глюкагона по описанию выше вызывает потерю веса.
Как правило, при более высоких концентрациях белка можно делать инъекции меньших объемов, что очень важно для комфорта и удобства пациента и приверженности его лечению комплаентности. Спрей и аэрозоль можно доставлять с применением подходящего дозирующего устройства, диспенсера и вводить интраназально, трансбуккально, в виде ингаляции или другим способом введения через слизистую. Так, в некоторых случаях гидрофобная агрегация препятствует биодоступности и эффективности пептида Clodfelter, D. Кроме того, суспензия пептида, или его варианта, может включать липид-протективные агенты, которые защищают липиды от повреждения свободными радикалами и переокисления при хранении. Адсорбция активного пептида на легко диспергируемых твердых веществах, таких как дикетопиперазины например, частицы Technosphere; Pfutzner, A.
Следовательно, они эффективны при лечении диабета за счет использования многих механизмов. При введении в виде ингаляции суточная доза составляет от примерно до мкг, дважды в день.
R 1a обозначает замещенную или незамещенную C 1 -С 30 алкильную гидрофобную группу. Также в настоящей заявке предусматривается способ лечения сердечнососудистого заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества аналога глюкагона, содержащего аминокислотные остатки aa 1 -aa 19 последовательности SEQ. Риски, связанные с продолжительной гипергликемией, включают повышенный риск микрососудистых осложнений, сенсорной нейропатии, инфаркта миокарда, удара, смертности, вызванной поражением макросудов и общей смертности. Также предусматривается способ лечения состояний, ассоциированных с инсулинорезистентностью, включая, но без ограничения, ожирение, метаболический синдром, типа 2 диабет, гипертонию, атеросклероз и т. Термин "ацил" относится к C 1 -C 20 ацильной цепи. Также в настоящей заявке предусматривается способ лечения сердечнососудистого заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества аналога глюкагона, содержащего аминокислотные остатки aa 1 -aa 20 последовательности SEQ. Согласно некоторым вариантам изобретения функциональные группы боковых цепей двух различных аминокислотных остатков связываются с образованием циклического лактама.
купить гаш в углич | метамфетамин долгопрудный | Кокаин баетов |
---|---|---|
21-1-2015 | 18033 | 7083 |
23-8-2001 | 16764 | 14357 |
14-12-2005 | 14295 | 11112 |
6-7-2019 | 1373 | 2448 |
20-10-2010 | 31096 | 74596 |
3-4-2004 | 54467 | 39136 |
Согласно некоторым вариантам изобретения в пептидном продукте U обозначает не встречающуюся в природе аминокислоту. Аналогично, аралкил гликозиды включая алкоксиарил могут составлять основу для родственных неионных ПАВ-реагентов. У нас лучший товар, который вы когда-либо пробовали! Вся лента новостей.
Please submit your DMCA takedown request to dmca telegram. В Формуле изобретения при употреблении в сочетании со словом "содержащий" термины в единственном числе относятся к единственному и множественному числу. Согласно некоторым вариантам изобретения носитель в фармацевтических композициях представляет собой неводный носитель. Таким образом, по меньшей мере два из продуктов PC процессинга белка препроглюкагона связаны с насыщением и метаболическими эффектами. Согласно некоторым вариантам изобретения состояние, подлежащее лечению, представляет собой гиперлипидемию.
На выбор точной дозы и композиции и наиболее подходящей схемы доставки влияют, среди прочего, фармакологические свойства выбранного пептида, характер и тяжесть подлежащего лечению заболевания и физическое и умственное состояние реципиента. Таким образом, ПАВ могут являться полезными добавками для стабилизации препарата пептидных продуктов по настоящему изобретению, а также для модификации свойств самого пептида. Согласно другому варианту изобретения ПЭГ имеет молекулярную массу выше Дальтон. Согласно некоторым вариантам в способах по изобретению эффективное количество пептидного продукта для введения составляет от около 0. Для перорального введения действие препарата можно усилить, добавляя соли желчных кислот или ацилкарнитины. Другие реагенты получают модификацией функциональной группы в положении 6 с образованием различных связей с функциональными группами в боковой цепи аминокислот, как показано ниже, на Схеме 6. Согласно одному варианту изобретения соединения Формулы I-A представляют собой соединения, в которых Х имеет структуру:.
Лечение добровольцев в течение 4 недель привело к устойчивому эффекту насыщения и потере в весе, отражающем снижение содержания жировой ткани Wynne, К. Сложные эфиры сахарозы применяются в пищевых продуктах и не в пищевых продуктах, в особенности в качестве ПАВ и эмульгаторов при все возрастающем их применении в лекарственных препаратах, косметических средствах, детергентах и пищевых добавках. Согласно некоторым вариантам изобретения увеличение веса тела ассоциировано с метаболическим синдромом. Согласно некоторым вариантам в способах по изобретению n обозначает 2, а первый гликозид связан со вторым гликозидом за счет связи между W 2 первого гликозида и любой из групп OR 1b , OR 1c или OR 1d второго гликозида. Эта цепь может представлять собой линейную алифатическую цепь, разветвленную алифатическую цепь, цепь, содержащую циклический алкил, гидрофобный природный продукт, такой как стероид, аралкильную цепь или алкильную цепь, содержащую ацильную группу. Соответственно, в настоящем описании предусматривается способ лечения диабета у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества аналога глюкагона, содержащего аминокислотные остатки aa 1 -аа 17 последовательности SEQ. Согласно некоторым вариантам изобретения реагент представляет собой 1-O-алкил глюкуроновую кислоту в альфа или бета-конфигурации, а алкильная цепь имеет протяженность от C 1 до С Широкий ряд физических и поверхностно-активных свойств можно получить путем соответствующей модификации гидрофобных или гидрофильных областей ПАВ например, алкилгликозида. ПЭГ сам по себе не содержит функциональной группы, которую можно связать с целевой молекулой, такой как пептид. Другие взаимопревращения функциональных групп хорошо известны специалистам в области медицинской химии и входят в объем настоящего изобретения. Следует понимать, что согласно некоторым вариантам изобретения модификация такого же типа присутствует в данном пептиде в такой же самой или в меняющейся степени в нескольких сайтах. Существует необходимость в разработке безопасных и эффективных лекарственных средств против ожирения и сахарного диабета. Согласно некоторым вариантам изобретения алкилгликозиды додецил, тридецил и тетрадецил мальтозид или глюкозид, а также сахарозы додеканоат, тридеканоат и тетрадеканоат имеют пониженные значения CMC и применимы для модификации пептидов по настоящему описанию. Реакцию проводили в течение 25 мин при нагревании до комнатной температуры или до тех пор, пока цвет нингидрина не станет совсем бледным. Согласно некоторым вариантам в способах по изобретению депротекция включает применение сильных кислот. Другие факторы оптимизированного лечения метаболического синдрома и диабета с помощью ОХМ- подобных молекул относятся к длительности лечения и количеству действующего глюкагона. Кроме того, в настоящем изобретении предусматривается применение пептидного продукта по данному описанию например, пептидного продукта Формулы I-A, Формулы III-A, Формулы III-B или Формулы V для получения лекарственного средства для лечения любого состояния по данному описанию.
Подразумевается, однако, что конкретный уровень дозы и конкретная частота введения дозы для любого конкретного субъекта, нуждающегося в лечении, может меняться и зависит от различных факторов, включая активность конкретного применяемого соединения, метаболическую устойчивость и продолжительность действия этого соединения, возраст, массу тела, общее состояния здоровья, пол, диету, способ и время введения, скорость выведения экскреции , комбинацию лекарственных средств, тяжесть конкретного состояния и лечение, которое проходит хозяин. Другие депо-имплантаты или препараты для инъекций с пролонгированным освобождением будут очевидны для специалиста в данной области техники.
Успешное лечение с применением агента, который сочетает действие GLP-1 и глюкагона ОХМ профиль , необходимо для того, чтобы вызвать оптимальное насыщение и усиленную глюкозозависимую секрецию инсулина под действием GLP-1 аналога в сочетании с количественно разумной активностью глюкагона сжигание жира. Имеются другие химиоселективные методы окисления первичного спирта в положении 6 алкилглюкозидов. Настоящее изобретение предусматривает фармацевтическую композицию, содержащую терапевтически эффективное количество пептидного продукта, описанного выше и ниже, или его приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
R 1a обозначает серин или треонин с обратимо снимаемой защитной группой, имеющий D- или L-конфигурацию. Согласно одному варианту изобретения сайт-специфическое пегилирование можно осуществить путем Cys замены в молекуле пептида. Поскольку инъекция для многих людей является неудобным, некомфортным способом введения, проводился поиск других способов введения пептидных лекарственных средств. Широкий ряд физических и поверхностно-активных свойств можно получить путем соответствующей модификации гидрофобных или гидрофильных областей ПАВ например, алкилгликозида.
Согласно любому из описанных выше вариантов изобретения указанный аналог глюкагона модифицирован с помощью поверхностно-активного вещества ПАВ Х Формулы I:. Замена восстановленных амидных связей в некоторых случаях обеспечивает повышенную устойчивость к ферментативному расщеплению или изменяет связывание с рецептором. Эмульгаторы стабилизируют водные растворы липофильных или частично липофильных веществ. Согласно некоторым вариантам изобретения пептидный продукт, содержащий связанный ковалентной связью алкилгликозид, представляет собой модифицированный глюкагон или его аналог. Глюкагон оказывает действие на энергетический метаболизм в широком диапазоне Heppner, K. Согласно некоторым вариантам в способах по изобретению пептид обозначает пептид Формулы II по описанию выше. Так, пегилирование может вызывать значительную потерю биологической активности у некоторых белков, и это может относиться к лигандам для специфических классов рецепторов. Согласно некоторым вариантам изобретения увеличение веса тела ассоциировано с метаболическим синдромом. В настоящем изобретении предусматриваются способы увеличения массы тела в меньшей степени или стимулирования уменьшения массы тела, включающие введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества пептидного продукта, описанного в данной заявке. Например, композиция, "срок годности" которой прошел, может все еще сохранять безопасность и эффективность, но оптимальное качество более не гарантируется производителем. Согласно некоторым вариантам изобретения в пептидном продукте U обозначает концевую аминокислоту пептида. Инфузия глюкагона снижает потребление пищи у человека Geary, N.